项目概述：人血清白蛋白(HSA)是人体必需的血液组份，在维持血浆渗透压等方面具有重要作用。在临床上具有广泛的应用价值。然而，HSA的来源目前仍依赖于从人体血液中分离提取。近年来由于传染病，特别是艾滋病的迅速蔓延，HSA等血制品的应用受到很大限制，有被禁用的可能。因此，研发报批重组HSA已成为当务之急。

　　重组HSA研发中遇到的一个主要难题是表达量不足，毕氏酵母表达系统的出现为克服这一难题带来希望。许多研究表明，密码子使用频率对外源基因的表达有很大影响。由于人类基因密码子使用频率与酵母存在很大差异，所以，天然HSA基因难以在毕氏酵母中取得理想的表达产量。我们采用了酵母密码子使用频率对HSA基因进行转换，这样使毕氏酵母产量可达每升培养物数克重组蛋白，表达产物分泌在无蛋白培养基中，这非常有利于重组蛋白的纯化。采用多拷贝和选用合适的毕氏酵母启动子突变体的方法，以提高HSA的表达量。最终表达量在10克/升以上,达到了工业化生产的基本要求。

　　预计在2年内模拟工业生产，建立并完善中试生产规模的发酵、纯化体系,为产业化生产提供可靠的工艺和得到高表达、高纯度的产品供非临床研究(临床前试验)包括急性毒性试验、药代动力学、一般药理学、长期毒理、药效学试验，制剂稳定性试验用。向SFDA申请进入临床试验的批准文件，并按照规定将有关资料及样品送至国家新药审评中心及中国药物检定所审核检定。